Factores de riesgo para infertilidad femenina en una región agrícola

Exposiciones agrícolas - Riesgo

• Pareja masculina
  
  • Parámetros seminales alterados
  • Tasa de fertilzación pobre
  • Abortos tempranos y tardíos
    
• Pareja femenina
  
  • Factor ovárico-tubario
  • Tiempo para embarazo
  • Aborto espontáneao
  • Muerte fetal por anomalías

Residuos de pesticidas en el tracto reproductor masculino

Producto quimico	2,4-D ng/ml (ppb)	p,p’-DDE ng/ml (ppb)	Mirex ng/ml (ppb)
Seminal plasma	29.8 ± 4.8 (n=97)	0.39 ± 0.43 (n=25)	0.10 ± 0.8 (n=25)

Residuos de pesticidas en el tracto reproductor femenino

	p,p’-DDE (ppb)	a-HCH (ppb)	Dieldrin (ppb)
Folicular (18)	3.37 ± 0.42	0.34 ± 0.14	0.13 ± 0.13
Liquido amniotico (41)	0.21 ± 0.17	0.14 ± 0.05	NT
Placenta (9)	4.7 ± 22.3	17.2 ± 62.4	NT
Leche materna (20)	6310 ± 5900	859 ± 2750	48.7 ± 80

Meta

Estudio caso-control para retrospectivamente examinar la relación entre exposiciones agrícolas específicas (ocupacional, residencial) y el riesgo de infertilidad femenina.

Notas:

El estudio fue propuesto en 1996 e iniciado en 1997 para explorar exposiciones específicas y factores de riesgo agrícolas de infertilidad femenina.

Aprobación por el IRB

• Estudio aprobado por el IRB clínico
• Todos los sujetos dieron consentimiento informado verbal
• El periodo de reclutamiento fue de 3.5 años, 6/97 – 2/01

Infertilidad

Incapaz de ocurrir embarazo o llevar un niño vivo después de 12 meses de intentarlo.

Casos y Controles

Casos --

• 18-35 años
• - embarazo (>12 meses)
• Atención de GO para infertilidad en Centros Médicos MC y Wasau
• Esposa/pareja

Controles --

• 18-35 años
• + embarazo (<12 meses)
• Atención GO prenatal infertilidad en Centros Médicos MC y Wasau
• Esposa/pareja

Condiciones de infertildad

• Disfunción hipotálamo-pituitaria
• Endometriosis / anovulación / factor tubario
• Duración alterada del ciclo menstrual
• Anomalías de útero, cérvix, vagina
• Aborto recurrente
• Infertilidad inexplicable

Notas:

Casos potenciales fueron identificados a través de la revisión de registros médicos electrónicos de todos los pacientes buscando tratamiento de infertilidad. Pacientes fueron incluídos en el estudio si fueron diagnosticados con infertilidad femenina debido a:

• Disfunción hipotálamo-hipofisiaria
• Edomentriosis/ anovulación/ Factores tubarios
• Duración alterada del ciclo menstrual
• Anomalías de útero, cérvix, vagina
• Aborto recurrente
• Infertilidad inexplicable

Dianosticos de infertilidad

	Frecuencia	%
Sin explicación	292	57.6
Endometriosis	116	22.8
Anovulación	49	9.7
Otros	26	5.1
Hipotálamo-pituitaria	14	2.8
Tubario	7	1.4
Embarazo ectópico	2	0.4
Cervical-Vaginal	1	0.2

Exclusiones

• Esterilidad de la pareja
  
  • Ligadura de trompas
  • Histerectomía
  • Vasectomía
    
• Endometriosis (sin mención de infertilidad)

Notas:

Parejas fueron excluídas si reportaron esterilidad quirúrgica debido a:

• Ligación tubaria
• Histerectomía
• Vasectomía

Mujeres con diagnóstico de endometriosis sin mención de fertilidad fueron excluídas.

Encuesta

• Datos demográficos
• Exposiciones ocupacionales / agrícolas / residenciales
• Uso de pesticidas
• Almacenamiento de medicamentos
• Fuente de agua potable
• Dieta / salud reporductiva
• Stress mental / físico
• Peso y estatura
• Tiempo revisando listas de exposiciones

Análisis de datos

• Regresión logística multivariable
• OR ajustada, 95% CI
  
  • Variables confusoras
    
    • Nivel educativo materno
    • Horas de tabaquismo pasivo materno/paterno
    • Tiempo revisando la lista de exposiciones maternas/paternas
    • Ingreso per cápita

Notas:

Modelos de regresión logística condicional fueron desarrollados para todos los factores de riesgo de interés y sus potenciales variables confusoras:

Confusores potenciales fueron:

• Nivel de educación materno
• Horas de tabaquismo pasivo materno/paterno
• Tiempo revisando madres/padres listas de exposición
• Ingreso por persona

Números de reclutamiento

	Monitoreados	Elegible	Inelegible / Rehusó	Tasa de participación
Caso	1,791	626	73/231	58.2% (322/553)
Control	822	558	45/191	62.7% (322/513)

% Reclutamiento de el estudio de Factor de Riesgo de Fertilidad



Razones para rehusar participar

• Ausencia de interés
• Tiempo insuficiente
• Tema de naturaleza sensitiva
• Involucrada en relación inestable
• Incomodidad con entrevistas telefónicas

Notas:

A las personas que rehusarion participar, se les realizaron tres preguntas:

1. ¿Por qué no aceptaron participar?
2. ¿Cual es su ocupación?
3. Años de educación.

Las razones para rehusarse fueron rankeadas en el orden de más a menos frecuentes respuestas.

Interpretación

Exposiciones

• “2 años de intentar concebir”
• Población de Wisconsin Central

Notas:

Antes de discutir los resultados, necesitas entender que los hallazgos pertenecen a exposiciones que ocurrieron 2 años antes de intentar concebir, NO exposiciones permanentes o exposiciones que ocurrieron mientras se intentaba concebir.

Los hallazgos pertencen a la población estudiada – en Norte y Centro de Wisconsinites

Mujeres infértiles

	OR (95% CI)
Trabajan fuera de casa	4.8 (2.6 - 8.5)
Graduada de preparatoria	1.7 (1.1 - 2.6)
Tabaquismo	1.6 (0.9 - 2.9)
1-5 hr de tabaquismo pasivo	1.8 (1.2 - 2.5)
>1 bebida alcoholica/semana	1.8 (1.2 - 2.8)
Aumento de peso excesivo en la vida adulta	3.5 (2.0 - 6.1)
Pareja masculino > 41 años	4.5 (1.2 - 16.3)

Factores agrícolas

	OR (95% CI)
Maxcla-aplica herbicidas	26.9 (1.9 – 384.8)
Uso de fungicidas	3.3 (0.8 – 13.2)

Uso de pesticidas

• Mexclas y aplica herbecidas
  
  • Caso: unk > glifosfato > 2,4,5-T > atrazina
  • Control: unk > glifosfato > 2,4,5-T > atrazina
    
• Uso de fungicidas por cada pareja
  
  • Caso : unk > chlorothalonil > captan > benomyl = maneb = zineb = dicofol
  • Control: Chlorothalonil > captan = maneb = unk

Controles mujeres fértiles

Viven en rancho o casa rural	0.5 (0.4 – 0.8)
Beben WI Central agua subterránea	0.6 (0.4 – 0.9)
Consuma 3 vasos de leche/día	0.3 (0.1 – 0.7)

Rezúmen de hallazgos

• Riesgos significativos
  
  • Mexcla-aplica herbicidas
  • Use de fungicidas
  • Alcoholismo, tabaquismo, tabaquismo pasivo, fuerte incremento de peso
  • Edad de la pareja
    
• Factores protectores
  
  • Residir en rancho, área rural
  • Pozo privado de agua para beber
  • 3 vasos con leche por dia

Mecanismos posibles

• Hormona señalando disfuncionamiento “endócrino”
• Disminución en la calidad de los gametos relacionada a la edad
• Pozo de agua privado vs. agua municipal – desinfección por productos
• Leche – sin beneficios directos; elección saludable; ácido linoleico conjugado

Notas:

Modelos animales y experimentos in vitro sugieren que herbicidas y fungicidas pueden contribuir a infertilidad femenina por:

• Interferir con señales hormonales
• Dificultando la implantación de embrión
• Alterando la integridad cromosómica de gametos femeninos.

Evidencia reciente sugiere que edad está asociada en disminución de:

• Volúmen seminal
• Motilidad espermática
• Morfología espermática
• No concentración espermática
• Calidad del huevo

Controlando por probabilidad de embarazo específica por día:

• Disminución masculina inicia al final de los 30’s
• Disminución femenina inicia al final de los 20’s
• Pozo privado vs agua municipal.

Agua en Wisconsin Central es tratada con aplicación de productos agroquímicos, dispersión de estiércol y sistemas sépticos imperfectos. Sin embargo, los habitantes de las casas abastecidas con agua subterránea se encontraron en menor riesgo de infertilidad comparados con habitantes de casas usando fuentes municipales. Es posible que la desinfección por productos (trialometanos, ácido haloacético) puden contribuir al resultado adverso reproductivo.

Leche fue de interés debido al reporte de Cramer et als., sugiriendo que el consumo de leche en la adultez puede contribuir a la disminución de la fertilidad femenina relacionada a la edad, señalando que la galactosa tiene efecto sobre la función ovárica. Nuestros hallazgos sugieron que consumir 3 o más vasos con leche al día fue positivamente relacionada con fertilidad femenina. Los beneficios pueden estar relacionados a la presencia de ácido linoleico conjugado, microcomponente de la grasa de rumiantes. Acido linoleico conjugado puede tener efectos benéficos sobre reproducción, cáncer, enfermedad cardiáca, inmunidad y crecimiento.

Fortalezas y limitantes

• Fortalezas
  
  • Participaron parejas masculinas y femeninas
  • Tasa de participación ~ 60%
  • Conducta puede ser modificada
    
• Limitantes
  
  • Auto reporte de información
  • Pesticidas individuales no analizados
  • Exposición a pesticidas – subcategoría de infertilidad

Estudios futuros

• Exposiciones contra subcatagorías de infertilidad
• Variables de trabajo - protecciones
• Eficacia de intervención - tabaquismo

Publicaciones

• Poster (ISEE, Vancouver, BC; 2002)
• Epidemiology (July, 2003)
• Presentations
  
  • Morgantown, WV, 1998
  • Cooperstown, NY, 2000
  • Little Amana, IA, 2002
  • Marshfield, WI, 2002

¡Gracias!

NIOSH
MMRF

William R. Carl, MS, MPH
Elaine Eaker, ScD
Steve Broste, MS
Susan Schwabe
Juanita Herr
Deb Kempf
Laura Wittman
Lorelle Benetti

Participantes
Dept OB-GYN MC/Wausau

Patty Schnitzer, PhD
Andy Olshan, PhD
Geoffrey M. Calvert, MD, PhD
Frank Baker, MD, PhD

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1. Fundación de Investigación Médica Marshfield Medical, Marshfield, WI
2. Salud Canada, Ottawa, Ontario

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Quiero agradecer a mis co-autores: Tye Arbuckle, Epidemiólogo; y Po Chyou, Bioestadístico.
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Traducción realizada por Dr. Nicolás Padilla, Facultad de Enfermería y Obstetricia de Celaya, Universidad de Guanajuato, México

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